脂质体辅助递送CTLA-4 siRNA通过激活系统性抗肿瘤免疫反应抑制肾细胞癌生长

目的:探索携带CTLA-4 siRNA的适配子偶联脂质体颗粒是否可以激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应，抑制肾细胞癌的生长。方法:采用薄膜水化法制备脂质体；使用透射电子显微镜观察脂质体的形态和结构；用Zetasizer测量Zeta电位；共孵育实验观察靶细胞对Lipo-siRNA的摄取；qPCR检测Lipo-siRNA对CTLA-4基因的沉默；小鼠移植瘤模型检测Lipo-siRNA的体内抑瘤能力；流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞的激活状态；免疫荧光法检测肿瘤浸润T细胞的数目。结果:成功制备Lipo-siRNA，电镜结果显示其具有双层球状结构；Zetasizer测得其Zeta电位为(+20.53±2.66)mV；荧光显微镜观察结果表明Lipo-siRNA可以被靶细胞有效摄取，qPCR检测Lipo-siRNA可以显著降低CTLA-4基因的表达（P＜0.001）；小鼠移植瘤模型显示Lipo-siRNA较对照组而言可以显著抑制肿瘤生长（P＜0.001），降低肿瘤细胞中CTLA-4的表达（P＜0.001），提升肿瘤浸润T细胞的数量（P＜0.000 1），并且提高了肿瘤浸润T细胞中IL-2（P＜0.000 1）和IFN-γ（P＜0.000 1）的表达水平。结论:适配子偶联脂质体可以携带CTLA-4 siRNA靶向肿瘤细胞，激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤的生长，对肾细胞癌的治疗具有潜在的临床应用价值。     

基于网络药理学和分子对接法探索复方一枝蒿颗粒治疗新型冠状病毒肺炎的潜在分子机制

目的 通过网络药理学及分子对接技术探寻复方一枝蒿颗粒治疗新型冠状病毒肺炎的作用机制。方法 应用TCMSP数据库、BATMAN-TCM数据库及文献收集复方一枝蒿颗粒活性成分及潜在靶点。通过TTD、GeneCards和OMMI数据库检索新型冠状病毒肺炎相关的靶点。将复方一枝蒿颗粒药物靶点和新型冠状病毒肺炎相关基因取交集，使用String数据库构建靶蛋白相互作用（PPI）网络。通过Cytoscape构建“药物–活性成分–靶点基因–疾病”网络。对交集靶点进行GO功能、KEGG通路富集分析。利用Autodock_vina软件对活性成分和靶点进行分子对接。结果 共筛选92个活性成分，1 627个靶点，新型冠状病毒肺炎疾病靶点464个，两者取交集筛选出87个潜在靶点。GO功能富集得到2 040个条目（P＜0.05），与病毒过程、参与共生相互作用的生物过程、活性氧代谢过程的调节、与宿主相互作用的生物过程、病毒生命周期、炎症反应的调节等生物学过程有关。KEGG通路分析共得到150条通路，与新冠肺炎密切相关的有人巨细胞病毒感染、结核、COVID-19、IL-17信号通路等。分子对接结果证实，筛选的靶点受体蛋白与活性成分可以较好地结合。结论 复方一枝蒿颗粒可通过多组分、多靶点和多途径的方式对新型冠状病毒肺炎产生治疗作用。     

乌鲁木齐市3117例体检人群前列腺特异性抗原筛查结果分析

目的 通过对乌鲁木齐市体检人群前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)的筛查结果分析,探索血清PSA筛查意义及异常的相关因素。 方法 以2019年1月—2021年12月在新疆维吾尔自治区人民医院进行体检,年龄≥45岁的3 117例男性为筛查对象。采用化学发光法检测血清PSA水平,通过自制问卷调查筛查对象的一般资料、既往及现病史、前列腺症状评分情况。采用单因素χ²检验和多因素logistic回归分析体检人群PSA异常的相关影响因素。 结果 共检出PSA水平异常者433例,占13.89%。121例PSA异常者接受了前列腺穿刺活检,穿刺意愿为27.94%,57例证实为前列腺癌,穿刺阳性率为47.11%。logistic回归分析结果显示,相较于45~49岁筛查对象,60~69岁(OR=1.770, 95%CI:1.237~2.534)、70~79岁(OR=2.977, 95%CI:1.351~6.559)、≥80岁(OR=4.669, 95%CI:2.975~7.329)PSA水平异常发生风险较高。筛查对象有前列腺癌家族史(OR=2.079, 95%CI:1.113~3.885)或前列腺炎疾病史(OR=3.755, 95%CI:1.165~12.099)PSA水平异常发生风险较高。相较于有轻度前列腺症状的筛查对象,有中度(OR=2.349, 95%CI:1.282~4.304)、重度 (OR=4.522, 95%CI:1.349~15.155)前列腺症状的筛查对象,PSA水平异常发生风险较高。结论 PSA水平筛查能够显著提高前列腺癌的检出率,但应制定适用于年龄较大、有前列腺增生和前列腺炎疾病史人群的诊断模型,以降低PSA前列腺癌诊断的假阳性。     

高水平D-二聚体在血栓性疾病诊断中的临床价值

目的探讨高水平D-二聚体(DD)在血栓性疾病诊断中的临床价值。方法选择60例DD≥2 000ng/mL的患者为研究对象,并行下肢血管超声及肺动脉造影检查。结果当DD≥2 000ng/mL时,妇科疾病发生下肢深静脉血栓或肺栓塞的比例为23.3%。恶性肿瘤晚期、术后卧床2d及中期妊娠下肢深静脉血栓发生率高。结论 DD明显升高有助于血栓性疾病的早期诊断,但由于干扰因素影响,临床上需重点监管血栓形成的高风险人群。     

RNA结合蛋白QKI-5对肾癌细胞增殖和细胞周期的影响

目的:探讨RNA结合蛋白QKI-5在肾癌中的生物学功能。方法:应用以慢病毒为载体的过表达技术观察过表达QKI-5对肾癌细胞增殖作用的影响及对细胞周期的影响。结果:过表达QKI-5能够抑制肾癌细胞株786-O和A-498细胞的增殖能力、克隆形成能力；流式细胞术结果显示:过表达QKI-5使786-O和A-498细胞产生G1期阻滞，而这种阻滞与周期相关蛋白Cyclin D1表达降低及p21、p27表达增高有关。结论:QKI-5在肾癌中发挥着抑癌基因的功能，可以抑制肾癌细胞增殖，并使细胞周期阻滞在G1期。